Мукополісахарідоз

Мукополісахарідоз - спадкове захворювання сполучної тканини, пов'язане з порушенням обміну глікозаміногліканів, для якого характерний специфічний зовнішній вигляд обличчя, аномалії очей, кісток, селезінки, печінки. У деяких випадках захворювання може супроводжуватися затримкою розумового розвитку.

Існують різні типи мукополисахаридоза, розвиток кожного з яких обумовлено певної генетичною аномалією, яка впливає на синтез специфічного ферменту.

Існуючі методи лікування мукополисахаридоза мають низький рівень ефективності.

Причини мукополисахаридоза

Причиною розвитку мукополисахаридоза є порушення ферментативного каталізу гликозаминогликанов в лізосомах. При мукополісахаридози порушується процес розщеплення і збереження мукополісахаридів, які є основними компонентами сполучної тканини. Надлишок мукополісахаридів проникає в кров і накопичується в тканинах. Тому дане захворювання відносять до хвороб накопичення.

В даний час виявлено 10 генетичних типів мукополисахаридоза, чотири з яких виникають при порушенні активності гликозидаз, п'ять - сульфатаз, один розвивається в разі дефіциту трансферази.

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним і рецесивним, зчепленням з Х-хромосомою типам.

Типи і симптоми мукополисахаридоза

Виділяють такі типи мукополисахаридоза:

• I тип або синдром Гурлера;
• II тип або синдром Гунтера;
• III тип або синдром Санфіліппо;
• IV тип або синдром Морков;
• V тип або синдром Шейе;
• VI тип або синдром Марото-Ламі;
• VII тип або синдром Слая;
• VIII тип або синдром Ді Ферранте.

Симптоми мукополисахаридоза виявляються у дитини на першому році життя і вже до 12-24 місяців вони стають досить вираженими.

У таких дітей спостерігаються:

• Череп у формі човнового кіля;
• Гучне дихання ротом;
• Грубі риси обличчя;
• Відставання в рості;
• Деформації скелета;
• Поступовий розвиток згинальних контрактур;
• Збільшення розмірів живота;
• Пупкові і пахові грижі;
• Гидроцеле;
• Зміни з боку очей: помутніння і збільшення розмірів рогівки, вроджена глаукома, атрофія сосків зорових нервів, застійні явища на очному дні, пігментна дистрофія сітківки;
• Зниження слуху;
• Зміни з боку серця;
• Розумова відсталість;
• Підвищений тонус м'язів, порушення координації рухів, паралічі.

При I типі захворювання симптоми мукополисахаридоза при народженні відсутні. Перші симптоми мукополисахаридоза у вигляді обмеженого розгинання пальців на руках спостерігаються тільки в 3-6 років. З часом зменшується обсяг рухів в інших суглобах рук. До періоду статевого дозрівання всі симптоми проявляються особливо яскраво.

II тип мукополисахаридоза частіше зустрічається у хлопчиків. Для хворих характерні: скафоцефалія, грубі риси обличчя, низький грубий голос, гучне дихання, часті ГРВІ. У 3-4 роки виникають порушення координації рухів. Спостерігається прогресуюча туговухість, остеоартрити, вузликові ураження шкіри спини.

При наявності синдрому Санфіліппо (III тип) дитина протягом 3-5 років нормально розвивається, хоча іноді можуть спостерігатися утруднене ковтання і незграбна хода. Після трьох років у дитини починає розвиватися апатія, виникає затримка психомоторного розвитку, порушується мова, грубіють риси обличчя, виникає нетримання калу і сечі, дитина перестає впізнавати оточуючих. Такі діти помирають у віці 10-20 років через інтеркурентних інфекцій.

IV тип мукополисахаридоза характеризується появою перших симптомів в 1-3 роки. Спостерігаються: різка затримка росту, непропорційне статура, грубі риси обличчя, кіфоз або сколіоз, деформація грудної клітини-контрактури в плечових, ліктьових, колінних суставах- плоскостопість- зниження м'язової сили-зниження слуху- дистрофія рогівки. Хворі не доживають до 20-річного віку через серцево-легеневої недостатності.

Для синдрому Шейе (V тип) характерний низький зріст, сплощена перенісся, коротка шия, контрактури суглобів, гіпотонія м'язів кінцівок, вегетативна лабільність, зниження сухожильних рефлексів, значне помутніння рогівки.

Синдром Марото-Ламі (VI тип) вперше проявляється після 2 років. Він характеризується відставанням у рості, грубими рисами обличчя, бочкообразной грудною кліткою, малими розмірами верхньої щелепи, короткою шиєю, згинальні контрактурами суглобів рук. Інтелект хворих не страждає.

Мукополісахарідоз VII типу встановлюють лише при детальному біохімічному дослідженні.

Синдром Ді Ферранте (VIII тип) схожий з синдромом Морков, але відрізняється вираженою затримкою інтелектуального і психомоторного розвитку.

Діагностика мукополисахаридоза

Діагностика мукополисахаридоза грунтується на його характерних проявах, результатах рентгенологічного дослідження, встановлення екскреції глікозаміногліканів з сечею, дослідження активності ферментів в фібробластах шкіри.

Діагностувати мукополісахарідоз можна ще до народження дитини, використовуючи для аналізу амніотичну рідину або ворсинихоріона.

Лікування мукополисахаридоза

В даний час специфічного лікування мукополисахаридоза не розроблено.

Як правило, терапія мукополисахаридоза носить симптоматичний характер. Пацієнта при цьому спостерігають лікарі різних спеціалізацій: педіатр (з причини частих гострих респіраторних вірусних інфекцій), хірург (у зв'язку з наявністю гриж), ортопед (у зв'язку з порушеннями опорно-рухового апарату), отоларинголог (у зв'язку з хронічними синусити і отитами, порушеннями слуху), офтальмолог, невропатолог, нейрохірург.

У лікуванні мукополисахаридоза використовуються різні гормональні препарати (глюкокортикоїди, кортикотропін, тиреоидин), вітамін А, цитостатики, серцеві препарати, переливання лейкоцитарної маси, крові, плазми. Але все це викликає лише тимчасові поліпшення.

При синдромі Гурлера може проводитися трансплантація кісткового мозку. При ранніх термінах її проведення (до 1,5 років) вона може значною мірою покращити прогноз хвороби, але дана процедура може викликати ряд ускладнень.

У США, країнах Європи та Японії для лікування м'яких форм мукополисахаридоза I типу застосовується препарат Альдуразим, який заміщає бракуючий в організмі пацієнта фермент і приводить до поліпшення стану дихальної системи, кісток і суглобів. Але внутрішньовенне введення препарату не зупиняє ураження ЦНС, оскільки Альдуразим не проникає з крові в мозок. Даний засіб застосовується у випадках, коли трансплантація неможлива або безпосередньо перед трансплантацією кісткового мозку, щоб поліпшити стану хворого і уповільнити розвиток хвороби.

Таким чином, мукополісахарідоз - це рідкісне захворювання з несприятливим прогнозом для життя пацієнта, оскільки з часом прояви хвороби тільки посилюються, а ефективного способу її лікування поки немає. Єдиний спосіб запобігти захворюванню - це виявити його ще в неонатальному періоді та вжити відповідних заходів.