Хвороба Гоше

Хвороба Гоше являє собою генетичне захворювання, що характеризується накопиченням в органах і кісткової тканини специфічних жирових відкладень.

Поширеність даного захворювання становить 1 випадок на 40-60 тисяч чоловік.

Причиною даного захворювання є дефект гена, відповідального за синтез глюкоцереброзідази. В результаті недостатньої активності даного ферменту в клітинах-«сміттярів» скупчуються неперероблені «відходи» обміну речовин. Результатом цього є утворення клітин Гоше, які накопичуються у внутрішніх органах, тому це захворювання називають також «хворобою накопичення».

Симптоми хвороби Гоше варіюються залежно від типу захворювання.

Лікування - симптоматичне в поєднанні з замісної ферментотерапія. У легких випадках лікування не проводиться, і пацієнт перебуває під наглядом фахівця.

Типи і симптоми хвороби Гоше

Виділяється три типи даного захворювання:

• Перший-найбільш поширений серед ашкеназскіх євреїв. Хвороба починає себе проявляти в дитинстві чи в зрілому віці. Для неї характерно неврологічне перебіг. Симптомами хвороби Гоше цього типу є збільшення селезінки, що не супроводжуване больовим синдромом, остеопенія, збільшення печінки. Можливі також кісткові захворювання, слабкість кісток. Зміни в селезінці і кістковому мозку можуть вести до розвитку лейкопенії, тромбоцитопенії, анемії. При даному типі захворювання можуть виникати порушення в нирках і легенях. У хворих часто з'являються гематоми, вони відчувають постійну втому. При помірній формі хвороби хворі можуть доживати до зрілого віку;
• Другий тип або інфантильна форма. При даній формі захворювання неврологічні зміни помітні вже з віку шести місяців. Це найбільш важкий тип захворювання, який з раннього віку може призводити до смерті пацієнта. Симптомами хвороби Гоше даного типу є важкі судомні напади, апное, гіпертонус, затримка розумового розвитку, гепатоспленомегалія, спастичність, широке і прогресуюче пошкодження мозку, судоми, порушена моторика очей, ригідність кінцівок. Хворі діти, як правило, помирають в 1-2 роки;
• Третійтіп іліювенільная подострая форма. Виявляється даний тип хвороби Гоше у віці 2-4 років або в дорослому віці. Характеризується змінами в роботі органів кровотворення з наростаючими нейродегенеративними порушеннями. Порушується рух очей. У міру прогресування хвороби до її симптомів приєднується атаксія, слабоумство, м'язова спастичність. Хворі можуть доживати до підліткового і дорослого віку.

Поступове накопичення клітин Гоше в кістковому мозку, селезінці, печінці викликає збільшення цих органів, анемію та інші описані вище симптоми. 2 і 3 типи захворювання пов'язані з ураженням головного мозку і всієї нервової системи.

До симптомів хвороби Гоше також відноситься кісткова патологія (некроз, склероз, атрофія).

Оскільки клітини Гоше в здоровому кістковому мозку займають великий обсяг, то це призводить до спонтанних кровотеч з носа, рясні менструації, появі на шкірі геморагічних зірочок

Хвороба Гоше не залежить від статі пацієнта. Симптоми її можуть почати проявлятися в будь-якому віці, але 2 і 3 тип захворювання більш характерні для дитячого віку.

Діагностика хвороби Гоше

Для постановки діагнозу хвороби Гоше застосовують:

• молекулярний аналіз гена глюкоцереброзідази. Але даний метод частіше застосовується з метою наукових досліджень, або в рідкісних випадках, коли діагностика захворювання представляє певні труднощі;
• рентгенографію кісток скелета, що дозволяє оцінити тяжкість захворювання і виявити ступінь ураження кістково-суглобової системи. Зміни в кістковій тканині можуть виглядати як колбоподібні деформації стегнових кісток, вогнища остеолізису, дифузний остеопороз, остеосклероз і остеонекроз;
• морфологічні дослідження кісткового мозку, що дозволяють виявляти клітини Гоше і виключити інші діагнози. Дані дослідження виконуються при біопсіях і пункціях кісткового мозку;
• денситометрія - дозволяє оцінити щільність кісткової тканини;
• магнітно-резонансна томографія - дозволяє виявити ураження кісткової тканини вже на ранніх стадіях.

Лікування хвороби Гоше

Якщо у пацієнта нормальне загальний стан, селезінка збільшена незначно, майже відсутня анемія, то лікування хвороби Гоше не проводять.

У разі різкого збільшення селезінки, наявності змін в кістковому мозку, сильної кровоточивості єдиним результативним методом лікування хвороби Гоше є видалення селезінки.

Видалення селезінки може бути також замінено на замісну ферментотерапію, яка полягає у введенні пацієнту один раз в 14 днів відсутнього або відсутнього ферменту. Такий метод лікування застосовується тільки для пацієнтів з тяжкими симптомами хвороби Гоше.

Для проведення такої терапії застосовується іміглюцераза - фермент, який був отриманий в результаті застосування генно-інженерних технологій. Метою лікування хвороби Гоше іміглюцеразой є запобігання незворотних змін в кістково-суглобової системи та інших органах, зменшення розмірів селезінки і печінки, ослаблення цитопении. Препарат вводиться пацієнтам внутрішньовенно. У деяких випадках лікування може призначатися довічно.

Контроль за результативністю проведеної замісної ферментотерапии полягає у відстеженні показників загального аналізу крові (проводиться раз на квартал), біохімічного аналізу крові (раз на півроку), визначенні розмірів печінки та селезінки, оцінці стану кісток і суглобів.

Також в лікуванні застосовується гормональна терапія, рентгентерапія селезінки з введенням препаратів, що стимулюють костномозговое кровотворення.

Якщо виражене селезінкове збільшення відсутня, немає явних ознак остеопенії, застосовують лікування гепактопротекторамі, жовчогінні препаратами, препаратами кальцію, вітаміном D.

Важкі випадки вимагають проведення терапії стримування, що включає низькі дози хіміопрепаратів.

Якщо розвиваються незворотні пошкодження кісток і суглобів, то хворим показано ортопедичне лікування.

Хвороба Гоше є досить рідкісним генетичним захворюванням, що розвивається через недостатність в організмі такого ферменту, як глюкоцереброзідази, що веде до накопичення в різних органах і тканинах глюкоцереброзідов.

Виявляється хвороба збільшенням селезінки і печінки, анемією, тромбоцитопенією, слабкістю кісток і вираженими кістковими захворюваннями. Хвороба має неоднозначні зовнішні прояви, що відрізняються у різних пацієнтів, що ускладнює постановку діагнозу.

Для діагностики даного захворювання застосовують молекулярний аналіз для визначення рівня глюкоцереброзідази, дослідження кісткового мозку та інші методи, в тому числі рентгенографію, МРТ, денситометрію.

Основним методом лікування хвороби Гоше складних форм є замісна ферментна терапія, від своєчасності призначення якої залежить прогноз для життя пацієнта.