Глікогенози

Глікогенози і аглікогенози (хвороба накопичення глікогену, глікогенових хвороба) представляють собою групу передаються у спадок захворювань. Характеризуються вони різного роду порушеннями синтезу та / або розщеплення глікогену (складного вуглеводу, який складається із з'єднаних в ланцюжок молекул глюкози), а також його надмірним відкладенням в тканинах організму, переважно в печінці і м'язах.

Порушення метаболізму, що супроводжуються надлишковим накопиченням в тканинах глікогену або ж характеризуються утворенням в них патологічно змінених різновидів глікогену, носять назву глікогенози. І навпаки, порушення, пов'язані з недостатнім вмістом глікогену в тканинах і супроводжуються проявами судомного синдрому, відставанням у розумовому та фізичному розвитку, отримали назву аглікогенози.

Глікогенози і аглікогенози обумовлюються ферментативної недостатністю і зустрічаються в однієї людини на 40-68 тисяч населення.

Залежно від того, активність якого ферменту порушилася, в даний час прийнято виділяти дванадцять типів гликогенозов. Всі вони, за винятком IV типу, успадковуються за аутосомно-рецесивним типом.

Різновиди гликогенозов

Крім класифікації за номерами, захворювання, пов'язані з порушенням метаболізму глікогену, також прийнято ділити по патогенетическому ознакою на глікогенози:

• Печінкові;
• М'язові;
• Змішаного типу.

1. Печінкові глікогенози, розвиваються внаслідок порушення нормальних ферментативних реакцій в печінці. Характеризуються надмірним відкладенням глікогену в печінці, ніж провокується її патологічне збільшення (гепатомегалия) З супутніми йому симптомами.

Найбільш поширеним серед захворювань даного типу є хвороба Гірке (або глікогеноз I типу), що супроводжується порушенням депонування глікогену в печінці. При цьому порушення, що зачіпають процеси обміну глікогену, по суті вторинні, а їх розвиток провокує ферментативна недостатність глюкозо-6-фосфатази, яка успадковується за рецесивним типом і внаслідок якої стає неможливим перетворення глюкозо-6-фосфату в глюкозу.

У пацієнтів з хворобою Гірке відзначається низький рівень вмісту глюкози в крові натще. Для того щоб в крові підтримувалося нормальна кількість глюкози, потрібно практично безперервне її надходження разом з їжею. Однак у реальних умовах, коли безперервне надходження глюкози є неможливим, здоровий людський організм запасає і при необхідності витрачає глікоген, що утворюється внаслідок полімеризації глюкози.

При хворобі Гірке у пацієнтів здатність організму синтезувати з глюкози глікоген зберігається, як і здатність відкладати глікоген в тканинах різних органів (головним чином печінки), зворотний ж процес в тих випадках, коли рівень глюкози в крові знижується, при цьому неможливий. Таким чином, перетворення глюкози в глікоген, що є для здорової людини фізіологічно нормальним процесом, в таких умовах здатне спровокувати розвиток додаткових патологій. В особливо важких ситуаціях, гіпоглікемія викликає сильні судоми, а внаслідок хронічно подавляемой вироблення інсуліну відбувається затримка росту.

Глікогеноз III типу також належить до категорії печінкових гликогенових захворювань. Його інші назви - хвороба Форбса, хвороба Корі або лімітдекстріноз. Головною його ознакою є скупчення надлишкової кількості аномального глікогену в тканинах печінки, в міокарді і в скелетних м'язах. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом і провокується відсутністю ферменту аміло-1,6-глюкозидази, що є каталізатором розпаду 1-6 зв'язків в молекулі глікогену.

Клінічна картина за своїми проявами схожа з проявами глікогенозах I типу, проте виражена не так яскраво. Дефект ферменту виявляється в лейкоцитах крові, наявності аномального глікогену в еритроцитах. При хворобі Корі молекули глікогену відрізняються наявністю дуже коротких зовнішніх галузей (на відміну від глікогенозу IV типу, що характеризується недостатністю ветвящегося ферменту і відкладенням глікогену з аномально довгими ланцюгами в молекулі). Однак, незважаючи на те, що при глікогенозі IV типу (хвороба Андерсена, спровокована дефектом ферменту аміло (1,4-1,6) -трансглюкозілази) в тканинах печінки відкладається значно менше глікогену, ніж при глікогенозі III типу, її течія є менш доброякісним і несе загрозу життю дитини (глікогенових хвороба III типу має доброякісний перебіг і не є загрозою для життя). Це пов'язано з тим, що при IV типі глікогенозу організм реагує на присутність у ньому аномального глікогену розвитком цирозу печінки, що, в свою чергу, призводить до летального результату.

Глікогеноз VI типу являє собою досить рідкісне захворювання. Воно також називається хворобою Херсі і обумовлюється наявністю дефектів фосфорилази в печінці. Патологія супроводжується вираженою гепатомегалією при відсутності будь-яких порушень функцій печінки та затримки росту. При цьому в тканинах печінки депонується глікоген, структура якого є цілком нормальною. Симптоматично цей вид глікогенозу схожий з гликогеновой хворобою I типу, проте його прояви виражені не настільки сильно.

2. М'язові глікогенози характеризуються тим, що порушення, які вони викликають, зачіпають енергопостачання скелетних м'язів. Цей тип захворювань виявляється, як правило, при фізичних навантаженнях і проявляється у вигляді:

• Міальгії (вираженої м'язової болю);
• Миоглобинурии;
• Судомного синдрому;
• Підвищеної слабкості;
• Ферментеміі м'язовими ензимами.

До цієї групи захворювань відносяться глікогеноз V типу (або хвороба Мак-Ардла), глікогеноз VII типу, а також непронумеровані відповідно до класифікації Корі дефіцит м'язової фосфогліцеромутази і дефект М-субодиниці лактатдегідрогенази (ЛДГ).

Хвороба Мак-Ардла вважається найбільш рідко зустрічається патологією. Вона успадковується по аутосомно-рецесивним типом і вражає виключно скелетні м'язи, в яких спостерігається повна відсутність фосфорилази.

Характерною особливістю глікогенозу VII типу є знижений вміст фосфофруктокінази в скелетної мускулатури (близько 13% від її нормальної кількості в здоровому організмі). Клінічна картина даного глікогенозу схожа з проявами хвороби Мак-Ардла, що протікає в легкій формі, при цьому пацієнти здатні витримувати помірну фізичну активність.

3. Глікогенози змішаного типу (генералізовані) зачіпають як печінка і кісткову мускулатуру, так і інші органи. Їх симптоми набагато більш різноманітні, ніж симптоми гликогеновой хвороби печінкового або м'язового типу, а протягом більш прогресуюче.

Основа лікування гликогенозов і аглікогенози

Лікування гликогенозов і аглікогенози залежить виключно від типу захворювання. Але в кожному разі його головною метою залишається недопущення розвитку гіпоглікемії.